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ウェルナー症候群/Werner Syndrome

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1. 「ウェルナー症候群」とはどのような病気ですか
ウェルナー(Werner)症候群は、1904年にドイツの医師オットー・ウェルナー(Otto Werner)により初めて報告された稀な遺伝病です。この病気は、思春期を過ぎる頃より急速に老化が進んでいくようにみえることから、「早く老いる」病気=早老症のひとつといわれています。20歳代から白髪、脱毛、両目の白内障がおき、手足の筋肉や皮膚もやせて固くなり、実年齢より「老けて見える」ことが多くなります。糖尿病や脂質異常症(コレステロールや中性脂肪の異常)も多く、かつては多くの患者さんが40歳代で悪性腫瘍や心筋梗塞などにより亡くなっていました。今では治療法の進歩により寿命が延びて50~60歳代の方もいらっしゃいます。その一方で足先や肘などの深いキズがいつまでも治らず(難治性皮膚潰瘍)、感染を繰り返して足を切断してしまうなど、なお多くの患者さんが大変な日常生活の苦労を強いられています。
2. この病気の患者さんはどのくらいいるのですか
いくつかの研究により、、日本のウェルナー症候群の患者数は約2,000名、病気になる確率はおよそ5~6万人に一人と推定されています。
3. この病気はどのような人に多いのですか
地域的には、世界中で報告されている患者さんのうち約6割が日本人であり、我が国に多いと考えられています。また以前は、主に血縁が濃くなる近親婚(いとこ婚やはとこ婚)の多い地域で報告されてきましたが、最近では近親婚によらない発病者も増加しています。日頃の食べ物や運動などの生活習慣は、発病とは関係ないと考えられています。
4. この病気の原因はわかっているのですか
WRNと呼ばれる遺伝子の異常が原因と考えられています。私たちのからだの設計図であるDNA※1が傷ついた時に修理する役割を担っているのがWRN(DNAヘリカーゼともいう)です。しかし、WRNの異常によりなぜ老化が早く進むようになるのかはまだ分かっていません。
5. この病気は遺伝するのですか
ヒトは両親からもらった遺伝子を一対(2つ)ずつ持っています。ウェルナー症候群は2つのWRN遺伝子の両方に異常がある時だけ発病します。患者さんの両親はそれぞれひとつだけ原因遺伝子を持ち、ご自身は発病していないケースがほとんどです。患者さんの兄弟姉妹では確率的に約4人に1人が発病しますが、患者さんのお子さんや、さらにそのお子さんが同じように発病する確率は計算上200~400人に1人以下であり、結論として可能性は非常に少ないです。
6. この病気ではどのような症状がおきますか
20歳代以降に白髪・脱毛などの毛髪の変化や、白内障(両目の場合が多い)、かん高くかすれた声などの症状がおきてきます。また腕や脚の筋肉がやせ、皮膚も固く薄くなり、深いキズができて治りにくくなります(難治性皮膚潰瘍)。身長は低いことが多く、レントゲンではしばしばアキレス腱や皮下の石灰化(カルシウム成分が溜まること)が見つかります。また糖尿病や脂質異常症になる方が多く、性ホルモンの働きが落ちてくる更年期なども早い年齢から起こりやすくなります。
7. この病気にはどのような治療法がありますか
ウェルナー症候群にはまだ根本的に治す方法がなく、白髪や脱毛、皮膚の変化など「見た目の老化」にも治療や予防方法がありません。足のキズは治りにくく、日常生活に大きな支障をきたしますので、靴ずれを起こさない、などの予防が重要です。できてしまった場合には、洗浄や消毒・保護・保湿などの対症療法が中心になりますが、自分のからだの他の場所から皮膚を移植する手術が有効な場合もあります。一方、悪性腫瘍や白内障、糖尿病や脂質異常症などは、一般患者さんと同じ様に手術や投薬などが有効であり、早期発見と治療が重要です。
8. この病気はどういう経過をたどるのですか
かつては、悪性腫瘍(がん)もしくは心筋梗塞など動脈硬化の病気によって、多くの患者さんが40歳代半ばで亡くなると言われていました。しかし、最近の研究によると平均寿命が10年以上延び、今では60歳代の患者さんも増えています。一方で、患者さんの多くがかかとや足、肘などに治りにくいキズ(難治性皮膚潰瘍)を患い 、痛みや感染が続いて足を切断せざるを得ない状況にも至るなど、日常生活に支障を来すようになっていくことが大きな問題です。
9. この病気は日常生活でどのような注意が必要ですか
まず、治りにくい深いキズ(難治性皮膚潰瘍)ができないように、日頃からアキレス腱やかかと、足、肘など潰瘍になりやすい部位をなるべく保護し観察することです。薄く固くなった皮膚は骨に圧迫されてキズができ、やがて深い潰瘍を生じやすいため、当たって痛い箇所やキズになりかけたところは特殊な靴(装具)を作って保護する方法もあります。また定期通院により悪性腫瘍の発症をチェックしたり、糖尿病や脂質異常症などの代謝異常を治療・管理して動脈硬化が早く進むのを防いだりすることも大切です。
※1 DNA:
人体を構成する細胞の中にある物質で、生命を維持するために必要なタンパク質をつくる設計図の役割をもつ

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ウエルナー症候群の診断基準(2012年改訂)

I. 主要徴候(10才以後 40才まで出現)

1 早老性毛髪変化 (白髪、禿頭など)
2 白内障 (両側)
3 皮膚の萎縮・硬化 (鶏眼や胼胝等)、難治性潰瘍形成
4 軟部組織の石灰化(アキレス腱等)
5 鳥様顔貌
6 音声の異常(かん高いしわがれ声)

II. その他の徴候と所見

1 糖、脂質代謝異常
2 骨の変形などの異常(骨粗鬆症等)
3 非上皮性腫瘍または甲状腺癌
4 血族結婚
5 早期に現れる動脈硬化(狭心症、心筋梗塞等)
6 原発性性腺機能低下
7 低身長及び低体重

III. 遺伝子変異

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  • 確定: 主要徴候の全て。もしくは3つ以上の主要徴候に加え、遺伝子変異を認めるもの
  • 疑い: 主要徴候の1、2に加えて主要徴候やその他の徴候から2つ以上。
「ウェルナー症候群の診断・診療ガイドライン」26ページ掲載
Takemoto M,Mori S,Kuzuya M,Yoshimoto S,Shimamoto A,Igarashi M,Tanaka Y,Miki T,and Yokote K,Diagnostic criteria for Werner syndrome based on Japanese nationwide epidemiological survey. Geriatr Gerontol Int. 2012, in press

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ウェルナー症候群の診療ガイドライン

ウェルナー症候群の診療ガイドライン 2012年版

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ウェルナー患者様からのメッセージ 「医学に期待すること」

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本ホームページでの無修正での画像・音声を呈示することに対し、積極的なご賛同のご承諾を頂いています。
画像・音声の無断転用を堅くお断りします。

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研究事業

2016年5月28日~30日に米国ワシントン州シアトル市で早老症に関する国際シンポジウムRECQ2016が開催されました。
RECQ型DNAヘリケースの遺伝子変異によって生じるウェルナー症候群やロスムンド・トムソン症候群、ブルーム症候群の診療と研究を行なう医師・研究者が最先端の研究発表を行なったほか、これら疾患の患者や家族が世界中から一同に会し、互いの交流を深めました。
千葉大学からは横手教授が招待講演を行なったほか、清水孝彦准教授、澁谷修一研究院が研究成果を一般演題として発表し、活発な討議が行われました。
会期中に開催された組織委員会において、次回2018年の同シンポジウムを日本で開催することが要請されました。

平成27年10月19日~22日にタイのチェンマイで開催された第10回国際老年学会議において研究代表者 横手幸太郎教授がsubmitted symposiumを組み、横手先生ならびに分担研究者の森聖二郎先生、葛谷雅文先生、竹本稔先生が発表を行い、研究成果の国外への発信、早老症に関する啓蒙、国外の老化研究者とのディスカッションを行いました。

米国University of Washington(シアトル)における講演で、研究代表者 横手幸太郎教授が早老症研究の成果を紹介し、今後の共同研究につながる討議を行ないました。

厚生労働科学研究費補助金 難治性疾患研究事業
「早老症の実態調査と予後改善を目指す集学的研究」

平成27年度 第2回 班会議

  • 2016年2月28日(日)
  • フクラシア東京ステーション 5F 会議室I 13:00~14:00

平成27年度 第1回 班会議

  • 2015年8月13日(木)
  • TKP東京駅前カンファレンス ミーティングルーム9B 17:00~18:00

平成26年度 第2回 班会議

  • 2015年2月27日(金)
  • TKP東京駅前カンファレンス ミーティングルーム5B 13:00~14:00

平成26年度 第1回 班会議

  • 2014年6月23日(月)
  • アットビジネスセンター東京駅 303号室 18:00~19:00

難治性疾患実用化研究事業
「早老症ウェルナー症候群の全国調査と症例登録システム構築によるエビデンスの創生」

平成27年度 第2回 班会議

  • 2016年2月28日(日)
  • フクラシア東京ステーション 5F 会議室I 14:00~15:00

平成27年度 第1回 班会議

  • 2015年8月13日(木)
  • TKP東京駅前カンファレンス ミーティングルーム9B 18:00~19:00

平成26年度 第2回 班会議

  • 2015年2月27日(金)
  • TKP東京駅前カンファレンス ミーティングルーム5B 14:00~15:00

平成26年度 第1回 班会議

  • 2014年6月23日(月)
  • アットビジネスセンター東京駅 303号室 19:00~20:00

厚生労働科学研究費補助金 難治性疾患研究事業
ウェルナー症候群の病態把握と治療指針作成を目的とした全国研究 研究班(横手班)

第55回日本老年医学会学術集会

  • 2013年6月4日~6日
  • 大阪国際会議場
  • 招聘講演
  • 「The Roles of Nature, Nurture and Chance in the Genesis of Variable Trajectories of Aging」
    George M. Martin, M.D.
    (Professor of Pathology Emeritus University of Washington)
    「ヒトから学ぶ老化機構」
    大島 淳子
    (Research Associate Professor, Department of Pathology University of Washington School of Medicine)

シンポジウム
【遺伝子早老症「ウェルナー症候群」のこれまでの研究の歩みとこれからの展望】

  • 2012年2月19日 13時00分~17時30分
  • 東京国際フォーラム

第5回 班会議

  • 2011年10月17日 18時30分~20時30分
  • 東京ステーションコンファレンス

第4回 班会議

  • 2011年2月2日 18時30分~20時30分
  • 東京ステーションコンファレンス

第3回 班会議

  • 2010年7月9日 18時30分~20時30分
  • コンファレンススクエア エアプラス ルームA

第2回 班会議

  • 2010年2月17日 18時30分~20時30分
  • コンファレンススクエア エアプラス ルームA

第1回 班会議

  • 2009年8月7日
  • カンファレンススクエア エムプラス ルームA

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研究業績

  • Mitamura Y, Azuma S, Matsumoto D, Takada-Watanabe A, Takemoto M, Yokote K, Motoshita J, Oda Y, Furue M, Takeuchi S. Case of sarcomatoid carcinoma occurring in a patient with Werner syndrome.J Dermatol. 2016 Apr 14.Epub ahead of print.
  • Ide S, Yamamoto M, Takemoto M, Fujimoto M, Ide K, Kobayashi K, Yokote K. Improved Glycemic Control and Vascular Function and Reduction of Abdominal Fat Accumulation with Liraglutide in a Case of Werner Syndrome with Diabetes Mellitus. J Am Geriatr Soc. 2016 Mar;64(3):687-8.
  • Takemoto M, Yamaga M, Furuichi Y, Yokote K.Astaxanthin Improves Nonalcoholic Fatty Liver Disease in Werner Syndrome with Diabetes Mellitus.J Am Geriatr Soc. 2015 Jun;63(6):1271-3.
  • Shimamoto A, Yokote K, Tahara H.Werner Syndrome-specific induced pluripotent stem cells: recovery of telomere function by reprogramming.Front Genet. 2015 Jan 29;6:10.
  • Shimamoto A, Kagawa H, Zensho K, Sera Y, Kazuki Y, Osaki M, Oshimura M, Ishigaki Y, Hamasaki K, Kodama Y, Yuasa S, Fukuda K, Hirashima K, Seimiya H, Koyama H, Shimizu T, Takemoto M, Yokote K, Goto M, Tahara H.Reprogramming suppresses premature senescence phenotypes of Werner syndrome cells and maintains chromosomal stability over long-term culture.PLoS One. 2014 Nov 12;9(11):e112900.
  • Toda N, Ihara K, Takemoto M, Yokote K, Hara T.Endocrine and metabolic abnormalities in a girl with childhood Werner syndrome: case report.J Am Geriatr Soc. 2014 Jul;62(7):1404-5.
  • Oshitari T, Kitahashi M, Mizuno S, Baba T, Kubota-Taniai M, Takemoto M, Yokote K, Yamamoto S, Roy S.Werner syndrome with refractory cystoid macular edema and immunohistochemical analysis of WRN proteins in human retinas.BMC Ophthalmol. 2014 Mar 12;14:31.
  • Watanabe K, Kobayashi K, Takemoto M, Ishibashi R, Yamaga M, Kawamura H, Fujimoto M, Ishikawa T, Onishi S, Okabe E, He P, Yokote K.Sitagliptin improves postprandial hyperglycemia by inhibiting glucagon secretion in Werner syndrome with diabetes.Diabetes Care. 2013 Aug;36(8):e119.
  • Takemoto M, Mori S, Kuzuya M, Yoshimoto S, Shimamoto A, Igarashi M, Tanaka Y, Miki T, Yokote K.Diagnostic criteria for Werner syndrome based on Japanese nationwide epidemiological survey.Geriatr Gerontol Int. 2013 Apr;13(2):475-81.
  • Kitamoto T, Takemoto M, Fujimoto M, Ishikawa T, Onishi S, Okabe E, Ishibashi R, Kobayashi K, Kawamura H, Yokote K.Sitagliptin successfully ameliorates glycemic control in Werner syndrome with diabetes.Diabetes Care. 2012 Dec;35(12):e83.
  • Onishi S, Takemoto M, Ishikawa T, Okabe E, Ishibashi R, He P, Kobayashi K, Fujimoto M, Kawamura H, Yokote K.Japanese diabetic patients with Werner syndrome exhibit high incidence of cancer.Acta Diabetol. 2012 Dec;49 Suppl 1:S259-60.

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研究成果

ウエルナー症候群の病態把握と治療指針作成を目的とした全国研究

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報道

2013年11月18日(月) 読売新聞 医療ルネサンス 難病とともに
2012年2月21日(火) NHK首都圏
ネットワーク
「ウェルナー症候群」を知ってほしい
患者への理解と負担軽減を!
 
2011年1月18日(火) 宮崎日日新聞 早老症知っていますか?
2011年1月1日(土) 週刊 東洋経済
新春合併特大号
目前に迫る、難病研究予算「削減」の危機

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患者会活動

ウエルナー症候群患者家族の会ホームページ
http://8nkanja.8nkazoku.justhpbs.jp/

2015年7月1日より、ウェルナー症候群が指定難病の一つに認定されました。

ウェルナー症候群患者・家族の会 関東地区集会

  • 2015年7月25日 千葉県(千葉大学病院)
  • 2014年11月16日 千葉県(千葉大学病院)
  • 2013年10月13日 千葉県(千葉大学病院第2講堂)

第5回患者会ウェルナー症候群患者・家族の会「George M. Martin先生を囲んで」

  • 2013年6月5日 大阪国際会議場

第4回ウェルナー症候群患者・家族の会

  • 2012年2月19日 東京国際フォーラム

第3回ウェルナー症候群患者・家族の会

  • 2011年5月7日 マリンピア喜入

第2回ウェルナー症候群患者・家族の会

  • 2010年11月14日 千葉大学医学部附属病院 第3講堂

第1回ウェルナー症候群患者・家族の会

  • 2010年6月19日 中野サンプラザ

地区集会

2013年地区集会にはオランダからの患者さんも参加されました

  • 2015年11月29日 近畿中部地区会 愛知県名古屋市(日本ガイシフォーラム)
  • 2015年11月25日 九州地区会 熊本県(荒尾市民病院)
  • 2015年6月13日 中国地区会 広島県(福島生協病院)
  • 2013年10月20日 近畿・中部地区集会~愛知県名古屋市(ウィルあいち)
  • 2013年10月19日 九州地区集会~福岡県福岡市(ホテルセントラーゼ博多 ザ・ラウンジ)
  • 2013年10月14日 中国地区集会~広島県広島市(広島大学)
  • 2012年12月22日 近畿・中部地区集会~愛知県名古屋(ウィルあいち)
  • 2012年10月16日 九州地区集会~福岡県(ホテルセントラーゼ博多 ザ・ラウンジ)
  • 2012年7月8日 関東地区集会~千葉県(千葉大学病院第2講堂)
  • 2011年12月11日 九州地区集会~佐賀県鳥栖市
  • 2011年11月28日 近畿地区集会~奈良北葛城郡広陵町

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ウェルナー症候群全国調査

 このたび、日本医療研究開発機構(難治性疾患実用化研究事業)「早老症ウェルナー症候群の全国調査と症例登録システム構築によるエビデンスの創生」により、本邦におけるウェルナー症候群の実態を把握するために全国疫学調査を実施しております。

 ウェルナー(Werner)症候群は、稀な遺伝的早老症であり、世界中で報告された症例の3分の2が日本人というわが国に頻度が高い疾患です。2009年にも全国調査を行ない、皆様に御協力頂きました。その結果、約200名ウェルナー症候群患者が見出され、同疾患が難病指定を受ける契機となりました。またこの調査結果をもとにウェルナー症候群の診断基準が25年ぶりに改訂され、これまでなかった治療ガイドラインが作成されました。現在国内には約2000人の患者数が推定されていますが、その現状は十分に把握されておらず、未だ根治療法もありません。そこで、患者の生命予後やQOLを改善するために有用な日本発のエビデンスの構築を目指しています。

 今回の調査においても、約半数の御施設から御回答頂いており、大変感謝申し上げます。アンケート調査を送らせて頂いた御施設で、御返信頂いていない御施設の御担当の先生で御回答頂けましたら、御多忙のところ誠に恐縮ですが、過去10年の貴診療科における該当患者様もしくは該当疑い患者様の患者数を同封の調査用紙に御記入の上、FAX(043-226-2095)にて御返信下さい。該当する患者様が不在の場合にも、全国の患者数推計に必要ですので、調査用紙の「なし」にマークをつけ、御返送下さいますようお願い申し上げます。

 また、新たな患者様を診察された先生からの御連絡や遺伝子検査の御依頼も受け付けております。

 お送りしましたアンケート調査票と添付の資料は、こちらからもダウンロードいただけます。

 該当するもしくは該当することが疑わしい患者様ありの場合には、後日調査個人票を送 付させて頂く可能性があります。その場合にはあわせて御協力下さいますよう重ねてお願い申し上げます。

 本調査によってウェルナー症候群の症例登録システム構築を推進し、治療ガイドラインの改訂を通じて、同疾患の診療の質を向上し、患者様の予後改善に貢献できるよう班員一同努力して参る所存です。何卒ご協力を賜わりますよう、よろしくお願い申し上げます。

ウェルナー症候群 全国疫学調査事務局: 〒260-8670 千葉市中央区亥鼻 1-8-1
千葉大学大学院医学研究院 細胞治療内科学
日本医療研究開発機構 難治性疾患実用化研究事業
「早老症ウェルナー症候群の全国調査と症例登録システム構築によるエビデンスの創生」
研究班
研究代表者 横手 幸太郎
ウェルナー症候群 全国疫学調査担当 越坂 理也
(千葉大学大学院医学研究院 細胞治療内科学)
電話:043-226-2092、 FAX:043-226-2095

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